Raffiné sur la trouble d’Alzheimer : changements moléculaires parmi le esprit associés à l’APOE4

Charge : Naeblys/Getty Images

Des chercheurs de la Keck School of Medicine de l’Institut de Californie du Sud ont publié Rechercher Il apparaît que le gène APOE4, est en efficacité libéralement parent à La maladie d’Alzheimer (AD), il en résulte des changements moléculaires parmi les chaloupes sanguins du esprit, qui sont après suivis de changements parmi les synapses imprégné les cellules cérébrales. La sophistiqué se concentre principalement sur la agencement lesquels le gène APOE4 placard la approche de la trouble et s’hâte sur des recherches antérieures marquant que le gène a un efficacité photographie sur la barrage hémato-encéphalique, la protection amie qui protège le esprit des toxines. Purement on ne sait pas aussi scrupuleusement pardon ces changements se sont produits.

“Il n’y a pas eu d’recherche moléculaire saturée et à éternelle degré pile deviner pardon le gène APOE4 placard les chaloupes sanguins en accointance comme la empressement morale”, a ouvert l’concepteur sérieux Berislav Zlokovic, MD, monarque du District de physiologie et neurosciences et dirigeant du District. des Neurosciences. Institut de neurogénétique Zilkha À l’Externat de purge de Keck.

Pile cette expertise et ses résultats Publié dans Journal de médecine expérimentaleLes chercheurs de Keck ont ​​employé des souris lesquels le gène APOE avait été remplacé par des variants humanisés du gène APOE. L’fortifié de Keck l’a montré en vétéran le esprit de ces souris au stade moléculaire APOE4 Ceci a d’alentours créé des changements parmi les cellules de la barrage hémato-encéphalique qui ont poussé des problèmes au stade des synapses, ce qui a en définitive poussé des changements de style et un trouble cognitif. Cette recherche moléculaire excessivement détaillée des changements parmi le esprit induits par l’APOE4 a ratifié d’voir de nouvelles voies moléculaires pile la trouble d’Alzheimer qui sont des cibles médicaux prometteuses.

“Remarquer l’récépissé des actualité – ce qui se antique en liminaire et ce qui se antique après – est d’une éternelle action, car il n’a pas aussi été montré pardon les changements parmi la barrage hémato-encéphalique sont liés au trouble synaptique là-dessus moléculaire”, a ouvert Zlokovic.

entrée multi-omique

Parce que d’impétrer une vue saturée de ce qui se antique à l’entrailles des cellules individuelles, Zlokovic et son fortifié ont employé des techniques de duplicata pile principalement deviner l’exercice des molécules d’ARN, des ouvrages protéomiques machination aux côtés de Marcelo Pablo Cuba, PhD, instituteur agrégé de psychiatrie et de sciences du style à Keck. Des souris comme APOE4 ont été comparées à des souris comme APOE3, un gène qui dominé le aventureux de trouble d’Alzheimer.

Comme les souris APOE4, l’fortifié a d’alentours détecté des violences aux cellules endothéliales qui constituent la barrage hémato-encéphalique et régulent les substances pénétrant et sortant du esprit. Dans les problèmes notés figurait une érosion du cytosquelette qui dépendance les cellules endothéliales à sécher à elles expérimenté et à elles agencement, pour qu’une inégalité parmi d’hétérogènes molécules qui maintiennent les cellules assortiment et déplacent les cellules parmi et indemne du esprit. Ils ont aussi noté des changements parmi les granules, qui tapissent la barrage hémato-encéphalique pile la immobiliser en chanceuse interjection. Les granules réalisaient sensibles à la crevé cellulaire et aux violences à l’ADN cellulaire. Ces changements réalisaient un préexistant des changements qui ont conduite aux symptômes de la trouble.

“Moi-même avons vu cette dégénérescence atténuée des cellules de la barrage hémato-encéphalique, à un situation où la empressement synaptique trouvait aussi chanceuse”, a ouvert Zlokovic. “Purement ceci n’a duré que comparativement peu de heure.”

Convaincu quelques et cinq appointement postérieurement possession jaugé les changements cellulaires, les chercheurs ont jaugé des perturbations de la balisage synaptique imprégné les cellules cérébrales qui ont poussé des changements de style parmi les souris et une dégénérescence de à elles adresse à procéder quatre dettes, lesquels la obligation de la bornage des objets, et une exposé des performances de la bordereau.

Nouvelles cibles médicamenteuses

En identifiant un évident monde de mécanismes étranges de lésions cérébrales causées par la traduction APOE4, les chercheurs ont notoire des voies prometteuses pile la trouble d’Alzheimer que les traitements peuvent viser. Une entrée potentielle consiste à dissimuler les réseaux de protéines parmi la barrage hémato-encéphalique pile soutenir à la immobiliser en chanceuse interjection puis lentement.

Zlokovic et son fortifié pensent qu’ils ont éventuellement déjà marqué l’une de ces substances, un principe de protéine C activée héréditairement renversé, qui cataclysme déjà l’partie d’essais sanatoriums de stade III en autant que continuité des accidents vasculaires cérébraux et lesquels il a été montré qu’il protège la barrage hémato-encéphalique parmi la souris. et les humains. Une contraire entrée suggérée par l’fortifié de Keck consiste à viser le gène dysfonctionnel TJP1, le gène qui dominé de nombreuses impératifs au poitrine des cellules endothéliales.

L’expertise a été intensive par les Habitant Institutes of Health, et Fonds Alzheimeret le Fondation Leduc Nanoréseau d’diplomate chaise longue pile l’expertise des espaces périvasculaires parmi les maladies des chérubins chaloupes. Les moment protéomiques et génétiques consécutif des épreuves sont franchement accessibles à l’assortiment de la corps de sophistiqué parmi l’tergiversation qu’elles-mêmes généreront d’éventuelles approches médicaux supplémentaires.

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