Aboutissement de l’alexacaftor/ivacaftor/tizacaftor sur les patients atteints de mucoviscidose infectés par le COVID-19.

La alliance de médicaments tronc de l’elexacaftor, de l’ivacaftor et du tezacaftor (EIT) a étonnamment influencé le salaire et le prévoyance des patients atteints de fibrose kystique (FK). La fardeau caverneux, le importance et la ressort de vie autodéclarée se sont améliorés envers bon assistance de ces patients, pourtant on ne sait pas si ce salaire aurait un fruit avantageux sur la prophylaxie de la morbidité et/ou de la mortalité due aux infections respiratoires semblables que la COVID-19. EIT a mérité l’accord de la Food and Drug Influence (FDA) peu de instant entrée l’début des initiaux cas de COVID-19 aux Bordereaux-Unis. Moi-même avons complet une exposé à l’assistant de la soutien de occasion de contraint TriNetX (Cambridge, MA, Bordereaux-Unis) envers amener si les patients traités par EIT qui ont franc le COVID-19 ont commun des résultats significativement discordants proportionnellement aux patients qui ne l’ont pas récépissé.

une réception

La contagion de COVID-19 a aguerri imminent de 20 millions de cas d’pestilence documentés aux Bordereaux-Unis à la fin de 2020. [1]. Les patients subsistant des comorbidités se sont dynamiquement avérés capital des résultats inférieurs [2]. La alliance de médicaments elexacaftor, ivacaftor et tezacaftor (EIT) a récépissé l’accord de la Food and Drug Influence (FDA) en octobre 2019 envers le salaire de la mucoviscidose parmi les patients de 12 ans et comme qui ont au moins une rectification F508del. [3]. Cette rectification est énormément répandue parmi les patients atteints de mucoviscidose, permettant à 90 % de ces patients de se titrer virtuellement envers cette soins coordonnée. [4]. L’elexacaftor et le tezacaftor améliorent le salaire et le délire de la protéine régulatrice de la location transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) F508del-cystic, croissant aussi le assistance de transporteurs à la piémont des cellules. [5]. L’ivacaftor est un fomentateur qui se lie à la protéine CFTR au standing de la muqueuse plasmique et empire la succession d’anse des canaux et la conductivité ionique. [5]. Dans les patients atteints de mucoviscidose, cette alliance de médicaments entraîne une bonification énergique du VEMS, de la circonspection de chlorure chez la humeur et du CFQ-R proportionnellement aux patients traités par le tezacaftor et l’ivacaftor seuls. [6].

Moi-même avons reçu cette investigation envers confronter si les patients atteints de mucoviscidose qui ont franc le COVID-19 oscillant le salaire par EIT avaient des résultats supérieurs en ce qui concerne l’bêtise respiratoire aiguë et la assistance au aérateur. La gloire globale à triade salaire a comme été évaluée.

matériaux et méthodes

critiquer le esthétique

Il s’agit d’une investigation de régiment flash-back réalisée en interrogeant la soutien de occasion de contraint TriNetX (Cambridge, MA, USA). TriNetX prête des informations anonymes sur les dossiers médicinaux à comme de 90 millions de patients chez 65 grands établissements de sensualité. Un duo de centres de patients ont été établis, envers la mucoviscidose et l’pestilence au COVID-19. Un bloqué recevait l’EIT, comme que l’étrange bloqué ne l’voyait pas.

Les critères d’immobilisation

Les critères d’immobilisation envers les un couple de cohortes vivaient le constat de fibrose kystique, accompli par le lexique E84 de la Arrangement internationale des maladies 10 (CIM-10). Les un couple de ont comme été invités à constater une pestilence au COVID-19, qui a été identifiée chez le principe TriNetX par le lexique de chantier 9088, indiquant la “assistance du coronavirus du SRAS 2 et de l’ARN possédant”. Les critères d’immobilisation envers le bloqué traité par EIT comprenaient comme le lexique comprimé 2256951, indiquant un salaire par elexacaftor. Au occurrence de cette investigation, l’elexacaftor n’voyait pas abandonné en monothérapie ou en liaison envers des médicaments discordantes que l’ivacaftor et le tezacaftor. Par logique, sa assistance indiquait un salaire envers le bloqué EIT.

Le suspension d’immobilisation des patients au catégorie des 12 initiaux salaire de la contagion de COVID-19 aux Bordereaux-Unis, de janvier à décembre 2020, a été énergique envers étranges raisons. Ceci comprenait l’accord inédite par la FDA d’un kit EIT envers conférer la fibrose kystique, la taylorisation des infections au COVID-19 en jugement du privation de variables pluraux à l’occasion et l’inattention de vaccins disponibles entrée la mi-décembre 2020. [7]. Cette fermeté de suspension est conçue envers alléger ou écarter les variables virtuellement entrée de noircissement.

modèle d’dépossession

Le lexique de comprimé 2256951 (ville supra) a été appliqué chez modèle d’dépossession envers le bloqué non traité envers EIT.

La perception des occasion

La organisation de régiment a été réalisée suivant les critères du lexique ICD-10 mentionnés ci-devant. L’contrôle des cohortes envers l’âge, la parenté, le verge et l’ethnicité a été complet via l’procédure chaland du comme accostable tangent et a donné 1030 patients chez tout accoudoir. Les centres ont subséquemment été comparés envers le bout de l’bêtise respiratoire aiguë (ICD-10 J96. Voisinage.

analyses statistiques

Les occasion de la programme TriNetX ont été validées envers assurer les résultats d’essais hospices randomisés [8]. Les risques relatifs (RR), les intervalles de révélation (IC) à 95 % et les droits P ont été calculés par la programme TriNetX. Une courage AP de 0,05 a été utilisée envers dévoiler la portée répertoire. La témoignage de TriNetX sur la autorisation des occasion est abandonné sur https://épaulement.trinetx.com/hc/en-us/éditoriaux/360004087273-How-does-TriNetX-verify-software-that-generates-analytic-results-.

conséquences

Les patients atteints de mucoviscidose qui n’vivaient pas traités par EIT au occurrence du constat de la COVID-19 vivaient comme ci comme ça triade coup comme susceptibles de amplifier une bêtise respiratoire aiguë (RR : 2,86, IC à 95 % : 1,56–5,22). Les résultats vivaient significatifs, envers une courage P de 0,0003 (pastel 1).

bêtise respiratoire aiguë

Les patients

pointe respiratoire

compromettant %

Tenir oscillant triade salaire

Ne pas annexer l’IET

1030

40

3,88 %

95,94 %

Construire à elles économies en rénovation

1030

14

1,36 %

98,59 %

Acte P.

0,0003

0,0002

gain de compromettant

2,86

Espace de révélation à 95 %

1.56-5.22

Il y avait comme une antinomie statistiquement énergique chez la gloire à triade salaire de 2,65 % (98,59 % quelque 95,94 %) (P = 0,0002). En ce qui concerne la université de assistance au aérateur, les patients traités par EIT n’ont pas eu de prérogative statistiquement éloquent proportionnellement aux patients qui n’ont pas récépissé d’EIT, propre qu’il paradoxe plausible que la vigueur répertoire ait été affaiblie par le vulgaire assistance de patients chez l’exposé (vade-mecum) 2).

Concordance à un réanimateur

Les patients

Concordance à un réanimateur

compromettant %

Ne pas annexer l’IET

1030

15e

1,46 %

Construire à elles économies en rénovation

1030

dix

0,97 %

Acte P.

0,31

gain de compromettant

1.5

Espace de révélation à 95 %

0,68-3,32

Discutailler

L’accord par la FDA de l’elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor a été faite sur la soutien des résultats de un couple de essais hospices, NCT03525444 et NCT03525548, qui ont montré une bonification d’comme ci comme ça 14 % du écrit expiratoire extrême en une pressant (FEV-1) et une décroissance de 71 % de la fibrose kystique exacerbations. Ce qui entraîne une hospitalisation [3]. Cette alliance de médicaments améliore le tour d’ions chlorure à flanc le gouttière CFTR et empire ses accoutrement [9]. L’rôle de cette alliance a produit de l’détente envers l’éventuel du salaire de la mucoviscidose, car une éternelle concurrence des patients atteints de mucoviscidose ont indiqué une bonification des scores de symptômes, du importance et de la ressort de vie. [10-13]. Une investigation a rapporté qu’il existe à présent une amphibologie relativement à hellénisme si les patients atteints d’une trouble caverneux en niveau terminale chez la mucoviscidose devraient accomplir à une exode caverneux préférablement qu’à une appropriation en embarras médicale. [14]. En comme des avantages impressionnants de changement de la trouble observés parmi les patients atteints de mucoviscidose traités en rénovation, à nous investigation indique que ces patients semblent comme capital une meilleure magnanimité à l’pestilence caverneux qui peut échoir consécutivement d’une pestilence au COVID-19.

Une soigné importante de cette investigation est que la antinomie de 2,86 coup chez les épisodes d’bêtise respiratoire aiguë que les gens avons identifiée est propre corrélée envers la décroissance de 71 % des exacerbations pulmonaires aguichant une hospitalisation ci-devant signalée parmi les patients atteints de mucoviscidose traités envers ce bloqué. Une anorexie de cette investigation est que la soutien de occasion TriNetX ne contient pas de lexique de comprimé étroit envers la soins coordonnée à triade médicaments, et à la animation, les gens n’avons appliqué que le lexique elexacaftor envers différencier ces patients en deçà salaire.

Une étrange anorexie potentielle est que l’congruence de ces résultats aux devenirs patients atteints de mucoviscidose qui développent le COVID-19 est moins expresse. Ultérieurement la ancienneté qui inclut les occasion de cette investigation, étranges vaccins COVID-19 sont devenus disponibles et ont montré une rôle énergique quelque la version majuscule. Discordantes nouvelles souches de coronavirus sont apparues depuis alors, qui ont montré une épizootie relais, une prévoyance réduite de morbidité et de mortalité pomerol et une rapetissement des avantages de la immunité. [15-20]. Il est plausible que les patients atteints de mucoviscidose traités par TFT continuent à posséder des épisodes d’bêtise respiratoire aiguë associés à l’pestilence au COVID-19, pourtant l’importance de cet privilégié est moins expresse en jugement de ces problèmes de noircissement.

Vivant donné que l’EIT a récépissé l’accord de la FDA environ au occurrence où COVID-19 est arrivé envers la ancienne coup aux Bordereaux-Unis, il est croyable que le bloqué non-EIT comprenait des patients qui vivaient candidats à le supposer pourtant qui n’avaient pas plus parvenu le salaire envers diverses raisons. Il est plausible, pourtant énormément peu croyable, que le bloqué hormis rénovation ne comprenne que 10 % des patients atteints de mucoviscidose qui avaient des mutations incompatibles ou qui n’vivaient pas candidats à une soins de rénovation envers d’discordantes raisons.

aboutissement

Cette investigation énoncé que les patients atteints de mucoviscidose qui recevaient déjà un salaire envers l’liaison elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor avaient un compromettant significativement perdant de amplifier une bêtise respiratoire aiguë alors une pestilence par le COVID-19. Cette investigation a comme montré une prévoyance relais de 50 % que les patients ne subissant pas de soins EIT développent une assistance au aérateur, pourtant il est plausible que la gens de patients inférieure ait contribué à cette antinomie hormis approcher une portée répertoire.

En améliorant le tour d’ions chlorure à flanc le gouttière CFTR, l’EIT améliore étonnamment la fardeau caverneux et perdant les maladies respiratoires parmi les patients atteints de mucoviscidose. Cette fardeau caverneux améliorée chéneau à une meilleure magnanimité à l’accrochage caverneux causée par l’pestilence au COVID-19. Comme l’choix, ces occasion fournissent des arguments convaincants envers chercher cette alliance de médicaments envers somme endurant abordé de mucoviscidose.

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